Le chancre syphilitique d'inoculation apparaît trois semaines après le contage : c'est une érosion indolore localisée surtout à la lèvre ou à la langue, propre et bien limitée, à bord régulier avec quelques fois un halo érythémateux. Le fond est plat et lisse avec un exsudat gris (fourmillant de tréponèmes). L'induration de la base est peu épaisse.
La présence d’une adénopathie satellite est constante. Le chancre syphylitique est parfois multiple avec possibilité d'autres localisations (génitale ou anale).
La gomme ulcérée du voile du palais, dont les bords sont "à pic" est observée dans la syphilis tertiaire.
Le diagnostic est confirmé par l'examen du frottis au microscope à fond noir et par le sérodiagnostic FTA (le plus précoce, dès le 5ème jour), puis TPHA et VDRL.