Dans l'hémochromatose, caractérisée par des dépôts de fer dans les tissus, on observe une hyperpigmentation cutanée diffuse. Celle-ci prédomine dans les zones exposées et les plis, liée à des dépôts d'hémosidérine et à une hypermélaninose épidermique. Elle peut s'accompagner de plaques brunes ou bleutées des gencives et du palais.
L'hémochromatose peut être idiopathique ou résulter de transfusions sanguines itératives.